DEX对脓毒症大鼠肠黏膜上皮连接蛋白Occludin和闭合小环蛋白ZO-1表达的影响

摘要

目的 旨在探究盐酸右美托咪啶（DEX）对脓毒症大鼠小肠黏膜上皮连接蛋白Occludin、闭合小环蛋白ZO-1表达的调控作用及其肠黏膜保护机制。 方法 实验将60只称重240~270g，7周龄，SPF级Wistar大鼠（雄性），利用随机数字法表法抽样将其分为3组（n=20）：1.假手术（Sham）组、2.脓毒症（SEPSIS）组、3.盐酸右美托咪啶干预(DEX干预组)组。SEPSIS组、DEX干预组采用盲肠3号丝线穿线结扎、针头反复3次穿孔的方法建立病理模型，而SHam组仅开腹暴露找到盲肠，1/2处仅穿线不结扎，随后缝合关腹。经大鼠颈外静脉导管泵注盐酸右美托咪啶（DEX），负荷剂量5ug/kg,，10min输注完毕，后微量泵泵注小剂量0.5ug/kg/h 维持。SHam组、SEPSIS组则泵注等剂量的生理盐水，三组均于关腹缝合前停止泵注。次日晨经颈外静脉取血检测各组大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-（TNF-）浓度；取血后处死全部大鼠并取空回肠组织，苏木精-伊红染色法（HE staining）观察各组大鼠空回肠组织病理及通透性改变，计算出肠道损伤病理学评分（Chiu氏评分）；同时进行细菌移位率测定；蛋白质免疫印迹法（Western blot）测定小肠紧密连接蛋白（Occludin）、闭合小环蛋白(Zonula occludens1，ZO-1)的表达水平。结果 与SHam组比较，SEPSIS组血清TNF-、IL-6浓度升高，小肠黏膜Chiu氏评分、大鼠细菌移位率升高（P＜0.05），Occludin、ZO-1表达水平降低（P＜0.05）；与SEPSIS组比较，DEX干预组血清TNF-、IL-6浓度降低，Chiu氏评分、细菌移位率降低（P＜0.05），Occludin、ZO-1表达水平升高（P＜0.05）。结论 DEX可减轻脓毒症致大鼠肠黏膜上皮细胞的损伤，与上调小肠黏膜Occludin、ZO-1表达水平有关。