联用氟西汀对大鼠体内环磷酰胺药代动力学过程及参数的影响

摘要

目的 运用高效液相色谱法建立环磷酰胺的血药浓度检测方法，探究联用氟西汀对环磷酰胺的药动学过程及特
征参数的影响，为临床合理用药提供理论参考。方法 16 只 SD 雄性大鼠随机分成对照组和实验组 , 对照组给予环磷酰胺
100mg·kg-1, 实验组同时给予环磷酰胺 100 mg·kg-1 和氟西汀 20 mg·kg-1。使用高效液相色谱仪测定大鼠血浆中环磷
酰胺的血药浓度。色谱条件如下：流动相采用乙腈：水 =30:70, 柱温 35℃，流速为 1.0mL/min，检测波长 195nm。甲醇处
理血清样品，沉淀蛋白并离心后，取上清液 20μL 直接进样。测定大鼠血浆中环磷酰胺的血药浓度并采用 DAS2.0 进行药代
动力学参数拟合分析。结果 实验组峰浓度 (Cmax) 和曲线下面积 (AUC) 显著从 24.21±3.94μg·mL-1 和 101.37±0.03 µg/
mL·h 增加到 24.73±6.09 μg·mL-1和156.00±0.46 µg/ mL·h。对照组和实验组总血浆清除率分别为0.99±0.02和0.67±0.02L/h。
同时，半衰期 (t1/2) 从 7.17±0.22 h 延长到 8.57±0.05 h。结论 氟西汀可使环磷酰胺在大鼠体内的药物动力学显著变化。临床
上联用环磷酰胺与氟西汀治疗癌症共病抑郁患者需注意潜在药物相互作用引起的不良反应以及剂量的调整。