遗传性血小板减少症家系 TBXAS1 基因突变及巨核细胞形态临床研究

摘要

目的：分析遗传性血小板减少症（Hereditary thrombocytopenias, HT）患者家系的骨髓涂片及骨髓组织中巨核细胞
形态及基因突变情况。方法：采用家系调查研究方法，收集 2023 年 6 月在我院就诊的一例血小板减少症家系。对参与调查
的家庭成员进行病史采集及临床检查。采集 3 例患者和 3 例表型正常外周血各 5mL 提取基因组 DNA，采用外显子捕获技
术及生物信息学筛查方法对先证者进行全外显子测序和突变基因筛选，采用 Sanger 测序对候选突变基因进行验证。同时采
集患者骨髓穿刺及活检组织标本镜下观察骨髓增生程度，粒系、红系、巨核系细胞形态。结果：该家系为常染色体显性遗传，
共两代 6 人，其中患者 3 例，3 例表型正常者。三例血小板减少患者全外显子测序结果显示 TBXAS1 基因 7 号染色体 5 个
转录本突变。Sanger 测序分析结果显示 TBXAS1 基因仅存在于血小板减少 3 例患者中，在表型正常者中不存在。3 例患者
骨髓粒系、红系、巨核系三系增生活跃，巨核细胞形态以少分叶及分叶不良病态颗粒巨核细胞为主，产板巨核细胞比例减低。
结论：骨髓巨核细胞形态异常是该家系三例血小板减少患者的共同特征，TBXAS1 基因变异可能为该家系患者的致病基因，
新变异的检出丰富了 TBXAS1 基因变异谱，为国内首次报道。TBXAS1 基因 5 个突变位点在 HT 病例中是否影响巨核细胞
形态及分化需进一步验证研究。