基于网络药理学和实验验证探讨沙苑子治疗高脂血症的作用机制

摘要

目的：运用网络药理学和实验验证探究沙苑子治疗高脂血症（Hyperlipidemia）的潜在机制，并对其核心靶点进行
验证。方法：利用 TCMSP 数据库搜集沙苑子的生物活性成分，利用 Swiss Target Prediction 数据库来识别这些成分的药物靶点，
通过 GeneCards、Drugbank、OMIM 数据库搜集与高脂血症相关的靶点数据，将药物与疾病交集靶点，导入 String 数据库
和 Cytoscape3.7.1 软件进行蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）及绘制 PPI 网络图，应用 DAVID 数据库开展基因本体（GO）
功能分类和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路的富集分析。通过在体外实验中应用脂肪变肝 L02 细胞模型，对网
络药理学分析得出主要结论进行实验验证。结果：从沙苑子中筛选出 11 种活性成分，识别出与高脂血症相关的 374 个疾病
靶点，以及药物与疾病共有 30 个靶点。通过 GO 功能分析共获得 118 个条目，KEGG 通路富集共获得 18 条信号通路，主
要为过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPAR）途径、胰岛素抗信号传导通路、雌激素信号通路等。细胞实验结果显示，与
模型组相比，沙苑子苷 A 剂量组能够减少肝 L02 细胞中 TG 的水平，并加强 ER-SREBP-1-TG 合成信号的调控作用。结论：
沙苑子对高脂血症的治疗是多成分、多靶点、多通路共同作用的结果，其机制可能涉及性激素信号通路的调节，这也为阐
释补阳药“化浊降脂”作用的科学基础提供了参考依据。