二氢槲皮素通过 P2x7R- 炎症小体信号轴调控肝细胞中脂肪蓄积的分子机制研究

摘要

二氢槲皮素（TAX）是一种具有强氧化性的二氢黄酮类化合物，主要存在于落叶松中。现有文献显示，TAX 主
要应用于前列腺和乳腺癌的治疗，且具有保肝作用。本论文主要探究 TAX 对酒精性脂质蓄积是否具有一定的抑制作用，
若有抑制作用，则进而探究其产生抑制作用的分子机制。方法：用酒精处理人肝癌细胞（HepG2）诱导脂质蓄积来建立体
外模型。通过油红 O 染色观察细胞脂质蓄积情况；通过蛋白印迹实验测定脂质蓄积及炎症相关蛋白表达情况。结果：TAX
可明显抑制因酒精引起的脂质蓄积，且能够有效恢复 AMPK 磷酸化；可抑制酒精诱导的的 ACC 蛋白质水平，同时激活了
ACC 磷酸化；LPS 和 ATP 可引起成熟 IL-1β 释放，TAX 可以抑制成熟的 IL-1β 的释放，另外 P2x7R 抑制剂（A438079）、
Toll-like 受体 4（TLR4）抑制剂（CLI-095）、Caspase-1 抑制剂 IV 同样具有抑制成熟 IL-1β 释放的作用。结论：TAX
是通过 P2x7R—炎症小体通路实现对肝细胞中脂质蓄积的抑制作用。