人源间充质干细胞模型评价双酚 A 及其替代物的细胞毒性研究

摘要

本文旨在探讨利用人源间充质干细胞（hMSCs）作为体外模型，系统评价双酚 A（BPA）及其潜在替代物的细胞
毒性效应。目前，BPA 被大量用于多种工业与消费品中，然而，其潜在的内分泌干扰效应引起了广泛关注，促使研究人员
寻找更安全的替代物。尽管已有部分替代物问世，但其生物安全性仍需慎重评估。本文的研究重点在于，通过系统比较不
同浓度下 BPA 及其替代物对 hMSCs 的多方面影响，为评估这些替代物的潜在安全性提供科学依据。研究首先采用 MTT 实
验和实时细胞分析（RTCA）评估不同比浓度 BPA 及其替代物对 hMSCs 增殖能力的影响，探讨其细胞毒性及生长抑制作用。
其次，利用油红 O 染色、茜素红染色及 ALP 活性测定等方法评估化合物处理对 hMSCs 成脂、成骨、成软骨分化潜能的影
响，以确定其是否干扰干细胞多向分化能力。进一步，通过 RNA-Seq 技术深入分析化合物处理后细胞的基因表达谱变化，
运用生物信息学手段识别和筛选关键调控基因及信号通路，从分子层面探讨其机制。最后，采用高效液相色谱 - 质谱联用
技术（HPLC-MS/MS），系统研究化合物对 hMSCs 代谢活动的影响，特别是涉及细胞内源性代谢物的改变情况。通过上
述多维度、多层次的综合评价，本文旨在为识别和筛选生物安全性更高的 BPA 替代物提供科学依据，为相关政策制定及风
险评估提供理论支持和数据参考。这不仅有助于降低 BPA 对人类健康的潜在威胁，同时也为环境污染控制和公共健康保护
做出贡献。